فیلم جولی و جولیا قصه ی دو زن میانسال آمریکایی در دو دوران متفاوت را بیان می کند که نقطه ی مشترک آنها، هنر آشپزی و میل بسیار برای کسب موفقیت و شهرت است...

"ایزابل" جادوگر ساده لوح و مهربانی است که تصمیم گرقته قدرتهای خود را کنار گذاشته و زندگی عادی داشته باشد.در طرف دیگر شهر "جک وایت" بازیگر جذابی است که قرار است در بازسازی فیلم "افسون شده" بازی کند.این دو اتفاقی با هم آشنا شده و او قانع می شود که "ایزابل" در این فیلم بازی کند...

فیلم در مورد سه خواهر ( رایان، کیتن، و کودرو ) است که بی صبرانه انتظار مرگ پدر خسیس شان ( ماتائو ) را می کشند، زیرا هیچ کدام دل خوشی از او ندارند...

«جوفاکس» (هنکس) و «کاتلین کلی» (رایان) در نزدیکی هم در وست ساید نیویورک زندگی و کار می کنند. این دوکتاب فروشی هایی رقیب، حدودا در مجاورت هم در یک خیابان دارند. اما بدون آن که هم دیگر را دیده باشند، از طریق «چت» «ای میل» مراوده دارند و به یکدیگر علاقه مند شده اند...

«وارتان مالت» (هاسکینز)، سردبیر روزنامه ی جنجالی «نشنال میرور» مطلع می شود در یک شهر کوچک در ایالت آیووا یک زن به فرشته ای پناه داده و به فکرش می رسد که این موضوع به درد روزنامه اش می خورد...

«سام بالدوین» (هنکس) پس از مرگ همسر جوانش با پسر هشت ساله اش «جونا» (مالینجر) تنها می ماند. او برای آغاز یک زندگی نو از شیکاگو به سیاتل می رود. از سویی «آنی رید» (رایان) یک روزنامه نگار ساکن بالتیمور، وقتی صدای «سام» را از رادیو می شنود، ندیده و نشناخته، به او علاقه مند می شود و به سیاتل می رود ...