سریال “دوست تیزهوش من” در مورد زنی سالخورده به نام النا گرکو است که در خانه ای پر از کتاب زندگی می کند. زمانی که مهمترین دوست زندگیش، لیلا، بدون هیچگونه سر نخی ناپدید می شود، النا پشت کامپیوترش می نشیند و شروع به نوشتن داستان خودش می کند. در واقع النا داستان آشنایی و رابطه اش با لیلا را روایت می کند که در یک مدرسه و در اوایل دهه 1950 میلادی شروع شده است. این به منزله شروع داستانی است که در شهر خطرناک اما فریبنده ناپل جریان دارد و 60 سال از زندگی آنها را شامل می شود؛ داستانی که قصد دارد رازها و معماهای دوست فوق العاده النا یعنی لیلا را آشکار کند. شخصی که میتوان گفت بهترین دوست النا و در حین حال بدترین دشمن اوست…